Alternativa correta: C - modificações, como a pseudouridina, aumentam a tolerabilidade e reduzem ativação de TLR.

Tema central: A questão aborda um desafio das vacinas de RNA: estimular o sistema imune sem ativar excessivamente sensores imunológicos inatos, como os receptores do tipo Toll (TLR). O conhecimento fundamental envolve a compreensão de como as modificações químicas no RNA afetam sua imunogenicidade.

Resumo teórico: O RNA introduzido em vacinas pode ser reconhecido como “estranho” pelas células do sistema imune, desencadeando resposta inflamatória por meio de sensores como TLR3, TLR7, TLR8 e RIG-I. O uso de nucleotídeos modificados, como a pseudouridina, é uma estratégia biotecnológica para diminuir a ativação desses sensores e, assim, tornar o RNA mais tolerável ao organismo. Esta abordagem foi fundamental no desenvolvimento de vacinas de RNA, como as usadas contra a COVID-19 (Fonte: Nature Reviews Immunology, 2021).

Justificativa da alternativa correta:

A pseudouridina é uma modificação química da uridina natural encontrada em muitos RNAs sintéticos utilizados em vacinas. Sua presença reduz a ativação dos TLRs, principalmente TLR7 e TLR8, levando a menor resposta inflamatória indesejada e maior tolerabilidade. Por isso, a alternativa C está correta.

Análise das alternativas incorretas:

• A: Incorreta. TLR3 e RIG-I são menos ativados por RNA modificado com pseudouridina; é o RNA não modificado que ativa fortemente esses sensores.
• B: Incorreta. Uridina NÃO modificada aumenta, e não reduz, a ativação de sensores inatos.
• D: Incorreta. A metilação geralmente reduz a imunogenicidade do mRNA, ao contrário do que sugere a alternativa.
• E: Incorreta. O mRNA não modificado é altamente imunogênico, sendo menos preferido justamente por causa disso.

Estratégias de interpretação: Busque por palavras-chave como “modificações químicas” e “resposta imune”. Questões sobre biotecnologia frequentemente cobram entendimento das vantagens de técnicas inovadoras. Atenção a termos negativos (“não”, “reduz”, “aumenta”) para evitar pegadinhas.

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