Certo paciente, com 58 anos de idade, apresenta fraqueza muscular progressiva, atrofia e fasciculações. Além disso, há comprometimento dos reflexos profundos e sinais de liberação piramidal. A ressonância magnética revela degeneração significativa do trato corticoespinhal. A alteração fisiopatológica que está mais diretamente relacionada à patogênese dessa condição é: