Um homem de 60 anos é diagnosticado com uma condição neurológica progressiva. Ele é prescrito um medicamento que precisa atravessar a barreira hematoencefálica para ser eficaz. No entanto, após algumas semanas de tratamento, ele não mostra melhora. Qual dos seguintes fatores é mais provável que esteja impedindo o medicamento de atingir seu local de ação?