A insulina deve ser introduzida quando as metas glicêmicas não são alcançadas com terapia otimizada com antidiabéticos orais e/ou injetáveis não insulínicos, podendo ser mantida em associação com metformina e outras classes.

A insulina deve ser utilizada apenas após falha de todas as combinações possíveis de antidiabéticos orais, porque sua introdução precoce aumenta obrigatoriamente o risco de complicações cardiovasculares.

Os inibidores de SGLT2 e os agonistas do receptor de GLP-1 substitue a necessidade de insulina na maioria dos pacientes, porque promovem controle glicêmico independente da reserva funcional pancreática.

A metformina deve ser suspensa sempre que a insulina é iniciada, porque a associação das duas terapias eleva de forma significativa o risco de hipoglicemia grave.

As sulfonilureias devem ser mantidas obrigatoriamente quando se inicia insulina basal, porque essa combinação reduz o ganho ponderal e o risco de hipoglicemia.