Tema central: A questão aborda a MNGIE – encefalopatia neurogastrointestinal mitocondrial, uma doença genética rara causada por mutação no gene TYMP. Isso resulta na perda de função da timidina fosforilase, levando ao acúmulo de nucleosídeos como timidina e desoxiuridina, essenciais para o funcionamento mitocondrial adequado.

Justificativa para a alternativa correta:
A timidina fosforilase é a enzima codificada pelo gene TYMP, cuja deficiência leva à MNGIE. Sua ausência resulta no acúmulo de nucleosídeos tóxicos, que danificam a função mitocondrial, promovendo manifestações neurológicas (como neuropatia periférica, leucoencefalopatia, oftalmoplegia) e gastrointestinais (pseudo-obstrução, diarréia crônica).
Segundo a revisão de Garone et al. (2011): "A base genética da MNGIE é a mutação do gene TYMP, responsável pela codificação da timidina fosforilase, cuja deficiência resulta em elevação dos níveis de timidina e desoxiuridina, levando à falha bioenergética mitocondrial."

Análise das alternativas incorretas:

A) Desoxiuridina: É um nucleosídeo que se acumula na doença, não é uma enzima.
B) Fosfolipase A2: Atua no metabolismo de fosfolipídios e não tem relação fisiopatológica com a MNGIE.
D) Tet3: Enzima ligada à modificação epigenética do DNA, sem envolvimento comprovado em doenças mitocondriais.
E) Monoaminoxidase: Catalisa a degradação de neurotransmissores monoamínicos, desvinculada da MNGIE.

Essas alternativas são recorrentes em provas para avaliar se o candidato reconhece o nome correto da enzima envolvida e sabe diferenciá-la de substratos e outras enzimas metabólicas.

Estrategicamente: Nas provas, atenção ao comando “enzima” e à origem genética da MNGIE. Substratos (como desoxiuridina) costumam ser usados como pegadinha.

Resumo: A deficiência de timidina fosforilase (alternativa C) é determinante para o diagnóstico e compreensão fisiopatológica da MNGIE, conforme estabelecido por revisões científicas e manuais de referência (ex: “Harrison's Principles of Internal Medicine”).

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A encefalopatia neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE) é uma doença rara e grave que afeta o sistema nervoso e o trato gastrointestinal. A causa da MNGIE é uma mutação no gene TYMP, que resulta na perda da função da enzima timidina fosforilase. Essa enzima é essencial para a produção de timidina trifosfato, um dos blocos de construção do DNA. Sem a timidina fosforilase, o organismo não pode produzir quantidades adequadas de DNA, o que leva a danos nas células e tecidos do corpo. Dessa forma, a alternativa correta é a letra C - Timidina fosforilase. As alternativas A, B, D e E referem-se a outras enzimas e não têm relação com a MNGIE.