Os anestésicos locais (ALs) interrompem a transmissão nervosa ao bloquear os canais de sódio voltagem
dependentes. A velocidade com que iniciam seu efeito clínico (latência) é um fator crucial na escolha do agente,
sendo determinada por suas propriedades físico-químicas.Considerando a farmacocinética dos ALs, qual a relação entre o valor do pKa de um anestésico local e a sua
velocidade de início de ação?

Question

Os anestésicos locais (ALs) interrompem a transmissão nervosa ao bloquear os canais de sódio voltagem
dependentes. A velocidade com que iniciam seu efeito clínico (latência) é um fator crucial na escolha do agente, 
sendo determinada por suas propriedades físico-químicas.Considerando a farmacocinética dos ALs, qual a relação entre o valor do pKa de um anestésico local e a sua 
velocidade de início de ação?  Alternativa A: Quanto maior o pKa, maior a porção não-ionizada em pH fisiológico e, portanto, o início de ação é mais rápido. Ou Alternativa B: Quanto mais próximo o pKa estiver do pH fisiológico, maior a porção não-ionizada do fármaco e, consequentemente, o 
início de ação é mais rápido.  Ou Alternativa C: O pKa determina o tempo de duração da ação, mas não afeta a latência, que é determinada pela ligação proteica.  Ou Alternativa D: O Pk é inversamente proporcional à lipossolubilidade; portanto, pKa alto leva a uma baixa porção não-ionizada, retardando 
a ação. Ou Alternativa E: Quanto menor o pKa, maior a porção ionizada, o que acelera o início de ação, pois a forma ionizada é a que se liga ao canal 
de sódio.

Qconcursos · Accepted Answer

Alternativa [B] Quanto mais próximo o pKa estiver do pH fisiológico, maior a porção não-ionizada do fármaco e, consequentemente, o 
início de ação é mais rápido.  Gabarito: BFundamento decisivo: O critério decisivo é a relação pKa–pH fisiológico nas bases fracas: em anestésicos locais, a fração não ionizada em pH fisiológico é a que atravessa a membrana neural, e quanto mais próximo o pKa estiver do pH, maior essa fração e mais rápida a latência.Tema central: pKa e latênciaAnálise das alternativasAErradaEstá errada porque inverte a relação entre pKa e fração não ionizada em pH fisiológico. Para anestésicos locais, que são bases fracas, pKa mais alto e mais distante do pH fisiológico aumenta a fração protonada/ionizada, reduz a difusão transmembrana e retarda, em vez de acelerar, o início de ação.BCertaA alternativa B está correta porque aplica o determinante farmacológico real da latência dos anestésicos locais. A forma não ionizada é a que difunde melhor pela membrana neural; assim, quando o pKa do fármaco está mais próximo do pH fisiológico, aumenta a proporção de moléculas não ionizadas, o acesso ao sítio de ação ocorre mais rapidamente e a latência diminui.CErradaEstá errada porque exclui justamente o fator que determina a latência. O pKa interfere sim no início de ação ao modificar a fração não ionizada em pH fisiológico. Ligação proteica se relaciona mais à duração do efeito do que à latência, portanto a alternativa troca o determinante de início pelo de duração.DErradaEstá errada porque mistura conceitos farmacológicos distintos. A questão exige o papel do pKa no grau de ionização, não uma relação inversa com lipossolubilidade. pKa e lipossolubilidade são propriedades diferentes; portanto, a justificativa central da alternativa é conceitualmente incorreta.EErradaEstá errada em dois pontos. Primeiro, menor pKa não aumenta a fração ionizada em pH fisiológico; aumenta a fração não ionizada. Segundo, a forma que acelera o início de ação é a não ionizada, porque é ela que atravessa a membrana neural com mais facilidade. A forma ionizada participa mais diretamente da ligação ao canal de sódio no meio intracelular, mas isso não significa latência menor.Pegadinha da questãoA banca explora a confusão entre a forma que atravessa a membrana neural, que é a não ionizada e determina a latência, e a forma que participa mais diretamente da ligação ao canal de sódio, predominantemente a ionizada no meio intracelular.Dica para questões semelhantesSe a pergunta for sobre início de ação de anestésico local, pense primeiro em fração não ionizada e difusão pela membrana.Compare sempre pKa com o pH fisiológico; quanto mais próximos, mais rápida tende a ser a latência.Não troque determinantes de latência por determinantes de duração: ligação proteica ajuda mais a explicar duração do que início.Desconfie de alternativas que misturam pKa com lipossolubilidade como se fossem a mesma variável.

Os anestésicos locais (ALs) interrompem a transmissão nervos...

Gabarito comentado

Gabarito: B

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