Gabarito: E (Errado)

Tema central: O foco da questão está na relação entre a mutação do gene VHL e a predição de resposta terapêutica ao uso de inibidores de tirosina quinase (TKIs) e bevacizumabe em carcinoma de células claras de rim (ccRCC).

Explicação didática:

O gene Von Hippel-Lindau (VHL) é frequentemente mutado no carcinoma de células claras renal, levando à ativação da via do VEGF e aumento da angiogênese tumoral, que é o alvo de terapias antiangiogênicas como TKIs e bevacizumabe.

No entanto, a presença da mutação (ou metilação) do VHL NÃO é considerada biomarcador preditivo para resposta a esses tratamentos, de acordo com diretrizes internacionais (ex: NCCN). Ou seja, identificar se o gene está alterado não muda nem indica o sucesso dos inibidores de tirosina quinase nem do bevacizumabe.

Evidências científicas:

Diretrizes e revisões sistemáticas, como do UpToDate e da NCCN Guidelines para carcinoma renal, ressaltam que “o status mutacional de VHL não deve ser utilizado na decisão terapêutica com TKIs ou anti-VEGF”. Estudos também não encontraram associação significativa entre mutação de VHL e melhores respostas ou sobrevida livre de progressão com essas drogas.

Análise das alternativas:

• C) Certo – ERRADO. O enunciado afirma que a mutação no VHL não prediz resposta terapêutica aos TKIs e bevacizumabe, o que está de acordo com a evidência científica e protocolos. Logo, marcar como certo seria um erro conceitual.
• E) Errado – CORRETO. É a alternativa que representa fielmente a evidência: O status do VHL não está relacionado à predição de resposta ao tratamento com TKIs ou bevacizumabe para carcinoma de células claras de rim.

Dicas para provas:

Fique atento a frases como “prediz resposta” ou “orienta tratamento”; muitas vezes o gene está envolvido na fisiopatologia, mas não é biomarcador preditivo para resposta terapêutica, caracterizando pegadinha clássica de concurso.

Citações: Segundo a NCCN Guidelines para Kidney Cancer (2023, v.2): “O status do gene VHL não é utilizado para decisão de tratamento em ccRCC com terapias anti-VEGF.”

Resumo: Conhecer a diferença entre fatores fisiopatológicos e biomarcadores preditivos é fundamental para interpretar questões desse tipo em concursos de oncologia.

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A resposta correta é CERTO. A afirmação do texto é verdadeira.