Os antidepressivos tricíclicos, ao interagirem com vasoconstritores adrenérgicos, causam respostas hipotensivas e possível depressão aditiva ou supra-aditiva do sistema nervoso central, devendo ser suspensos ou substituídos antes da consulta.

Sempre que possível, não se deve administrar anestésicos locais contendo vasoconstritores em pacientes que usaram cocaína pelo menos 6 horas após a aplicação intranasal da droga pelo usuário.

Em pacientes com risco de hipertermia maligna, é absolutamente contraindicado o uso de anestésicos locais do tipo amida, especialmente lidocaína e mepivacaína.

O anestésico tópico benzocaína também pode produzir a metemoglobinemia, mas somente quando administrado em doses muito altas.