O avanço da oncologia explora vias moleculares e
imunes específicas dos tumores, aumentando a
eficácia e reduzindo efeitos colaterais dos
tratamentos. Com base nos princípios da
terapêutica biológica e molecular, assinale a
alternativa correta.

Question

O avanço da oncologia explora vias moleculares e
imunes específicas dos tumores, aumentando a
eficácia e reduzindo efeitos colaterais dos
tratamentos. Com base nos princípios da
terapêutica biológica e molecular, assinale a
alternativa correta. Alternativa A: Na via de sinalização PI3K/AKT, a proteína PTEN
atua como uma quinase que fosforila lipídios da
membrana, resultando no acúmulo do segundo
mensageiro PIP3 e promovendo a ativação de
AKT. Ou Alternativa B: O crizotinibe, um inibidor de ALK de primeira
geração, demonstrou superioridade em sobrevida
livre de progressão quando comparado ao
alectinibe, um inibidor de segunda geração, no
tratamento de primeira linha do CPNPC
ALK-rearranjado. Ou Alternativa C: O lapatinibe, um inibidor de tirosina quinase (TKI)
anti-HER2, exerce seu efeito bloqueando o
domínio extracelular do receptor HER2, de forma
análoga ao mecanismo de ação do pertuzumabe. Ou Alternativa D: A detecção de fusões do gene NTRK, um evento
patognomônico em certos tumores raros, requer a
realização prévia de imuno-histoquímica para as
proteínas de reparo de DNA (Mismatch Repair -
MMR). Ou Alternativa E: O trastuzumabe, um anticorpo monoclonal
anti-HER2, atua primariamente na porção
extracelular do receptor, inibindo a dimerização e
ativando mecanismos de citotoxicidade celular
dependente de anticorpo.

Qconcursos · Accepted Answer

Alternativa [E] O trastuzumabe, um anticorpo monoclonal
anti-HER2, atua primariamente na porção
extracelular do receptor, inibindo a dimerização e
ativando mecanismos de citotoxicidade celular
dependente de anticorpo. Gabarito: EFundamento decisivo: O ponto decisivo é distinguir corretamente os mecanismos dos agentes anti-HER2 e reconhecer o papel de PTEN na via PI3K/AKT: trastuzumabe é anticorpo monoclonal, enquanto lapatinibe é TKI; além disso, PTEN antagoniza a via ao desfosforilar PIP3. Esses critérios tornam a alternativa E a única compatível com a base biomédica da questão.Tema central: Mecanismos em oncologia-alvoAnálise das alternativasAErradaEstá errada porque inverte a função do PTEN na via PI3K/AKT. PTEN não é a enzima que promove acúmulo de PIP3 nem ativa AKT; ele é uma fosfatase lipídica supressora tumoral que desfosforila PIP3 para PIP2, reduzindo a ativação de AKT.BErradaEstá errada porque a superioridade comparativa foi invertida. No CPNPC ALK-rearranjado em primeira linha, quem demonstrou melhor desempenho em sobrevida livre de progressão foi o alectinibe, inibidor de segunda geração, e não o crizotinibe.CErradaEstá errada porque atribui ao lapatinibe um mecanismo extracelular que ele não tem. Lapatinibe é um inibidor de tirosina-quinase e atua no domínio intracelular tirosina-quinase de HER2/EGFR, ao contrário dos anticorpos monoclonais, que agem no domínio extracelular.DErradaEstá errada porque estabelece uma dependência diagnóstica inexistente entre NTRK e MMR. A pesquisa de fusões NTRK não requer imuno-histoquímica prévia para proteínas de reparo de DNA; são biomarcadores independentes, usados para finalidades moleculares distintas.ECertaA alternativa E é a correta porque o trastuzumabe é um anticorpo monoclonal anti-HER2 que se liga à porção extracelular do receptor e recruta citotoxicidade celular dependente de anticorpo. Isso o diferencia do lapatinibe, que é um TKI e atua no domínio intracelular tirosina-quinase de HER2/EGFR. A menção à inibição de dimerização é mais classicamente associada ao pertuzumabe, mas não invalida o conjunto da alternativa diante do mecanismo global descrito para trastuzumabe.Pegadinha da questãoA banca explorou duas confusões reais: trocar anticorpo monoclonal por TKI no HER2 e inverter o papel do PTEN na via PI3K/AKT. Secundariamente, usou a menção à dimerização para aproximar trastuzumabe e pertuzumabe sem tornar falsa a alternativa E no conjunto.Dica para questões semelhantesEm anti-HER2, primeiro localize o sítio de ação: anticorpo monoclonal age no domínio extracelular; TKI age no domínio intracelular tirosina-quinase.Na via PI3K/AKT, memorize a direção do efeito: PI3K gera PIP3; PTEN antagoniza a via ao reduzir PIP3.Quando a alternativa comparar terapias-alvo da mesma via, confira se a superioridade clínica não foi simplesmente invertida.Não aceite relação obrigatória entre biomarcadores distintos sem vínculo biológico claro; NTRK e MMR avaliam eixos moleculares diferentes.

O avanço da oncologia explora vias moleculares e imunes esp...

Gabarito comentado

Gabarito: E

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