É uma doença fúngica de ampla distribuição mundial, causada pela inalação de partículas infectantes de um fungo dimórfico habitante do solo. 

Essa micose acomete hospedeiros imunocomprometidos, apresentando desenvolvimento rápido e progressivo, com disseminação em diferentes órgãos. Todavia, é muito mais dependente da carga parasitária adquirida do que do estado imunológico da pessoa.

Não há transmissão de homem a homem, nem de animais para o homem.

Na infecção primária, o período de incubação, geralmente, varia de 8 a 10 dias. Nos casos de reinfecção, esse período é menor, de cinco a sete dias. 

A suscetibilidade é universal. A infecção e a doença não conferem imunidade ao indivíduo. As manifestações clínicas da histoplasmose dependem do estado imunológico da pessoa, da virulência da cepa e do tamanho do inóculo.