O uso crônico de opioides pode paradoxalmente induzir um estado de maior sensibilidade à dor, conhecido como Hiperalgesia Induzida por Opioides (HIO). Analise as afirmativas a seguir sobre os mecanismos neurobiológicos envolvidos neste fenômeno:

I. A HIO está associada à ativação dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) pelo glutamato, resultando em sensibilização central e aumento da excitabilidade neuronal na medula espinhal.
II. A administração concomitante de antagonistas NMDA, como a cetamina ou o dextrometorfano, pode atenuar a hiperalgesia e a tolerância aos opioides, prevenindo a sensibilização central.
III. A HIO é um fenômeno puramente psicológico de busca por drogas (comportamento de adição), não possuindo substrato neuroquímico ou alterações nos receptores nociceptivos periféricos ou centrais.

Está correto o que se afirma em: