Nos últimos trinta anos, o estudo das células T regulatórias na
patogênese e no tratamento das doenças humanas tem aumentado
consideravelmente. Acerca desse assunto, assinale a opção correta.

Question

Nos últimos trinta anos, o estudo das células T regulatórias na
patogênese e no tratamento das doenças humanas tem aumentado
consideravelmente. Acerca desse assunto, assinale a opção correta. Alternativa A: Outras células T regulatórias naturais compreendem a Tr1 e a
Th3 que se encontram nos órgãos linfoides periféricos. Ou Alternativa B: Alguns linfócitos TCD8+ autorreativos que se ligam a
autoantígenos no timo não sofrem seleção negativa e
diferenciam-se em células T regulatórias. Ou Alternativa C: Linfócitos Tr1 secretam TGFβ, inibindo a ativação de
macrófagos e estimulando a produção de IgA. Ou Alternativa D: Linfócitos Th3 secretam IL-10, inibindo a ativação e a
expressão de moléculas de CPH de classe II e coestimulatórias
nos macrófagos e células dendríticas. Ou Alternativa E: As células T CD4+CD25+ naturais são produzidas nos
corpúsculos de Hassal e correspondem de 5% a 10% das
células TCD4+ periféricas. Tem como marcador nuclear
importante o FOXP3. A deleção funcional do FOXP3 leva a
doença autoimune denominada síndrome IPEX.

Qconcursos · Accepted Answer

Alternativa [E] As células T CD4+CD25+ naturais são produzidas nos
corpúsculos de Hassal e correspondem de 5% a 10% das
células TCD4+ periféricas. Tem como marcador nuclear
importante o FOXP3. A deleção funcional do FOXP3 leva a
doença autoimune denominada síndrome IPEX. Tema central: A questão aborda as células T regulatórias (Tregs), essenciais para o controle da tolerância imunológica e prevenção de autoimunidade. O conhecimento das Tregs, em especial da expressão do FOXP3 e sua relação com a síndrome IPEX, é fundamental na imunologia clínica, pois essas células exercem papel chave contra doenças autoimunes.

Justificativa da alternativa correta (E):
As células T CD4+CD25+, conhecidas como Tregs naturais, são formadas principalmente no timo, e representam cerca de 5% a 10% das células TCD4+ periféricas. Seu marcador nuclear central é o FOXP3, fator de transcrição crítico para sua diferenciação e função reguladora. Segundo o Manual MSD e revisões UpToDate, mutações no gene FOXP3 resultam em perda da função dessas células, levando à síndrome IPEX – doença autoimune grave na infância, com endocrinopatias e enteropatia severa ("a deleção funcional do FOXP3 leva à doença autoimune denominada síndrome IPEX").

Análise das alternativas incorretas:

A) A Tr1 e a Th3 não são consideradas Tregs naturais, mas sim induzidas; desenvolvem-se na periferia e não no timo. Erro conceitual clássico.

B) Linfócitos TCD8+ autorreativos sofrem seleção negativa no timo para evitar autoimunidade e não para se diferenciar em Tregs. A alternativa mistura mecanismos e está equivocada.

C) As Tr1 produzem principalmente IL-10, e não TGF-β. TGF-β é secretado por Th3. Portanto, há confusão entre subtipos e citocinas.

D) Th3 secretam predominantemente TGF-β (não IL-10 como afirma a questão). IL-10 é característica das Tr1. O erro é relevante para provas, pois diferenciação de citocinas é ponto comumente cobrado.

Dica de prova: Questões podem trocar funções, citocinas e características marcadoras. Fique atento a detalhes (como “naturais” versus “induzidas” e nome das citocinas)!

Referências principais: Manual MSD, UpToDate, Abbas – Imunologia Básica, PubMed sobre IPEX.

Resumo: Assinale a alternativa E. Entender os marcadores (CD4, CD25, FOXP3), o local de formação e a relação com doenças raras (IPEX) é vital para imunologia clínica e concursos.

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