O início da medicação esta reservado para ate 5 dias do início de sintomas.

Em pacientes em tratamento para o HIV/Tuberculose, deve-se ter especial atenção no uso em associação com o efavirenz e possíveis alterações hepáticas, além do uso darifampicina que leva a uma redução da disponibilidade de nirmatrelvir/ritonavir.

O uso com inibidores da redutase HMG-CoA, especialmente a sinvastatina, deve ser evitado, sendo recomendada a suspensão ou troca da estatina.

Dentre os critérios de comorbidades, estão incluídos pneumopatias, insuficiência cardíaca, diabetes melito, síndromes coronarianas, Síndrome de Down, obesidade mórbida e gestação.