Gabarito Comentado: Alternativa A – BRAF V600E

Tema central da questão: Trata-se do diagnóstico e genética associada à Leucemia de Células Pilosas (LCP), uma neoplasia rara de linfócitos B. O quadro clínico apresentado — fraqueza, fadiga, esplenomegalia, perda de peso e febre — somado ao hemograma típico e à citometria de fluxo, direciona fortemente para esse diagnóstico.

Justificativa para a alternativa correta (A):

A LCP é caracterizada por linfócitos com projeções citoplasmáticas (“células pilosas”) e por um imunofenótipo específico: CD19+, CD20+, CD22+, CD25+, CD103+, CD11c+ e negativo para CD5, CD10, CD23, CD38 e CD56. O achado de esplenomegalia e as alterações do hemograma reforçam a suspeita.
Desde 2011, estudos robustos demonstraram que a mutação BRAF V600E está presente em cerca de 97% dos casos clássicos de LCP, sendo hoje reconhecida como marcador diagnóstico, além de ser um alvo terapêutico (vide: Hematologia: Fundamentos e Prática – F. Costa, 2ª ed., p. 342).

Análise das alternativas incorretas:

• MYD88 L265P (B): Presente principalmente no linfoma linfoplasmocítico/Waldenström, não relacionada à LCP.
• T315I (C): Mutação do gene BCR-ABL, típica da leucemia mieloide crônica resistente aos inibidores de tirosina quinase.
• JAK2 V617F (D): Associada a síndromes mieloproliferativas como policitemia vera e trombocitemia essencial, não a linfoproliferações B.
• NPM1 (E): Mutação frequente em leucemia mieloide aguda, sem relação com a LCP.

Estratégia para provas: Atente para o padrão do imunofenótipo e as projeções citoplasmáticas. Sempre relacione as alterações moleculares à doença específica. Alternativas com “mutação clássica” chamam a atenção para patologias bem definidas.

Referência científica: Segundo a literatura clássica, “A mutação BRAF V600E é característica da tricoleucemia clássica, presente em até 97% dos casos” (Harrison – Princípios de Medicina Interna, 20ª ed., cap. 97).

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