Alternativa correta: C – Células CHO

Tema central da questão: A questão aborda sistemas de expressão para produção de anticorpos monoclonais com qualidade terapêutica. O conhecimento necessário envolve entender quais organismos conseguem realizar as modificações pós-traducionais essenciais para garantir a estrutura e a função corretas de uma proteína humana complexa, como a IgG.

Resumo teórico: Anticorpos monoclonais são proteínas grandes e complexas que exigem dobramento correto e glicosilação (adição de cadeias de açúcares), processo fundamental para a sua atividade biológica e segurança em humanos. Sistemas de expressão variam quanto à capacidade de realizar essas modificações. Segundo a literatura (Walsh, 2018 – Biopharmaceuticals; EMA Guidelines), células de mamíferos são o padrão-ouro para produção de anticorpos terapêuticos.

Justificativa da alternativa correta: Células CHO (Ovariano de Hamster Chinês) realizam modificações pós-traducionais humanas, como dobramento e glicosilação adequados, produzindo anticorpos funcionais e seguros para uso terapêutico. Por isso, são empregadas industrialmente para fabricar a maioria dos anticorpos monoclonais aprovados.

Análise das alternativas incorretas:

A - Escherichia coli: Bactéria incapaz de realizar glicosilação e dobramento complexos, produzindo proteínas geralmente não funcionais ou imunogênicas para humanos.

B - Sistema livre de células: Embora útil para estudos rápidos, não realiza modificações pós-traducionais necessárias para anticorpos complexos.

D - Saccharomyces cerevisiae: Levedura que faz glicosilação alta-manose, diferente da humana, o que pode comprometer a atividade e aumentar a imunogenicidade.

E - Pichia pastoris: Outra levedura; apesar de produzir proteínas recombinantes, também apresenta padrão de glicosilação não compatível com uso terapêutico humano, gerando riscos de resposta imune.

Estrategia de interpretação: Palavras-chave como “conformação estrutural correta” e “funcionalidade para uso terapêutico em humanos” indicam a necessidade de um sistema que imite o ambiente celular humano. Sempre desconfie de sistemas procariontes ou de leveduras quando o produto final for para aplicação terapêutica em humanos, principalmente proteínas complexas.

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