Transtornos neuropsiquiátricos, como transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de déficit de atenção / hiperatividade e transtornos do humor raramente ocorrem em pessoas com retardo mental, por isso não merecem atenção durante a abordagem diagnóstica e terapêutica.

Embora algumas etiologias de retardo mental possam ter fenômenos comportamentais associados, comportamentos mais desafiadores são causados pelos mesmos distúrbios neuropsiquiátricos que afetam a população geral e respondem aos mesmos tratamentos

O uso de benzodiazepínicos pode precipitar reações paradoxais de aumento de irritabilidade e agressão em 10 a 15 por cento dos pacientes com retardo mental. 

 Uma vez que a intervenção farmacológica ou comportamental é considerada apropriada, o objetivo é minimizar o trauma físico e emocional para o paciente e cuidadores, ao mesmo tempo em que maximiza a integração na comunidade.