Mulher, 59 anos de idade, realizou transplante cardíaco ortotópico há 10 anos, evolui com dispneia aos esforços e fadiga progressiva. ECG sem alterações agudas. Ecocardiograma mostra fração de ejeção 45%, sem valvopatias. Último exame com fração de ejeção de 55%. Troponina discretamente elevada. Último painel imunológico negativo. Considerando o tempo de transplante, qual a hipótese diagnóstica mais provável, mecanismo de ação e principal investigação?