A rifampicina reduz potencialmente a ação das enzimas CYPs 1A2, 2C9, 2C19 e 3A4, a sua administração leva a uma diminuição da meia-vida de vários compostos, como por exemplo, a digoxina e os barbitúricos.

As interações farmacológicas podem ser farmacodinâmicas (a liberação de um fármaco no seu local de ação é alterada por outro fármaco) ou farmacocinéticas (a resposta do fármaco principal é modificada por outro fármaco)

As oscilações da ingestão de vitamina A também podem afetar significativamente a farmacodinâmica da varfarina e podem ser necessárias alterações posológicas quando a dieta do paciente sofre muitas variações. 

Os agentes anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) causam úlceras gástricas e duodenais e sua administração simultânea com varfarina aumenta o risco de sangramento gastrointestinal em quase 4 vezes, quando comparado com o uso isolado deste último fármaco.