A associação entre lítio e carbamazepina pode ser efetiva em pacientes que tiveram falha terapêutica com o uso separado de cada um deles e parece ser bem tolerado. 

A combinação entre valproato e carbamazepina aumenta o risco de intoxicação por carbamazepina, uma vez que ambas as drogas competem pelo metabolismo hepático. Por isso, alguns investigadores contraindicam essa associação.

O valproato dobra o nível sérico da lamotrigina, aumentando o risco de rash, enquanto a carbamazepina corta o nível sérico da lamotrigina pela metade. A combinação de lamotrigina com lítio é de mais fácil manejo. 

O uso da combinação entre olanzapina e fluoxetina, e os antipsicóticos típicos quetiapina e lurasidona é efetivo para o tratamento da depressão bipolar aguda.  

No tratamento da mania aguda, a combinação de um antipsicótico atípico com a carbamazepina parece ser mais vantajosa do que a combinação com o ácido valproico.