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Ano: 2019 Banca: Quadrix Órgão: FHGV Prova: Quadrix - 2019 - FHGV - Médico Hematologista |
Q1069581 Medicina
Uma paciente de 76 anos de idade, com diagnóstico, há seis meses, de leucemia linfocítica crônica, Binet C, com deleção do 17p, deu entrada no pronto‐socorro. Tem antecedentes de hipertensão arterial leve controlada com losartana 50 mg/dia. A equipe médica indicou início do tratamento com ibrutinibe 420 mg VO após falha de resposta ao tratamento prévio. Após dois meses de uso do ibrutinibe, a paciente procurou atendimento de urgência com quadro de dispneia aos mínimos esforços e palpitações com início há duas semanas. Ao exame físico, verificou‐se pulso irregular sem sinais de instabilidade hemodinâmica, sendo confirmada pelo eletrocardiograma fibrilação atrial (FA) e sendo iniciada anticoagulação plena com warfarina e controle da FA. Nas últimas 24 h, a paciente evoluiu com dor lombar de forte intensidade à direita, sendo revelado pela tomografia de abdome um sangramento espontâneo de retroperitôneo.
Com base nesse caso hipotético, assinale a alternativa que apresenta o mecanismo fisiopatológico dos eventos adversos relacionados ao ibrutinibe.
Alternativas

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Para resolver esta questão, precisamos entender os eventos adversos relacionados ao uso do ibrutinibe, um medicamento utilizado em doenças hematológicas como a leucemia linfocítica crônica.

Tema central: A questão aborda os efeitos adversos do ibrutinibe, um inibidor da tirosina quinase de Bruton, que é amplamente utilizado no tratamento de leucemias, incluindo a leucemia linfocítica crônica.

Justificativa para a alternativa correta (B): O ibrutinibe inibe a função das plaquetas por meio da inibição da tirosina quinase de Bruton, que é essencial para a sinalização plaquetária. Ele pode levar a um risco aumentado de sangramento, como o observado na paciente com hemorragia retroperitoneal. Essa inibição ocorre via glicoproteínas, incluindo a glicoproteína VI, que é importante na agregação plaquetária. Essa informação está em conformidade com artigos revisados e literatura clínica.

Alternativas incorretas:

  • A: A fibrilação atrial (FA) é um efeito adverso conhecido do ibrutinibe, mas não está relacionado à ativação da PI3K cardíaca. O mecanismo exato permanece incerto, mas é mais provável que envolva a disfunção do sistema elétrico cardíaco do que diretamente a PI3K.
  • C: O risco de infecção não é mínimo com o uso de ibrutinibe. Pelo contrário, ele pode causar imunossupressão leve, aumentando o risco de infecções, especialmente em pacientes já imunocomprometidos.
  • D: Artralgia e mialgia podem ser efeitos adversos do ibrutinibe e não devem ser subestimados como apenas relacionados à idade dos pacientes. Esses sintomas são reconhecidos como possíveis efeitos colaterais em pacientes em uso de ibrutinibe.
  • E: A warfarina tem interações potenciais com o ibrutinibe, que podem aumentar o risco de sangramentos. Diretrizes atuais sugerem cautela na combinação de anticoagulantes com ibrutinibe.

Para esta paciente, o sangramento retroperitoneal foi provavelmente exacerbado pela combinação de ibrutinibe e warfarina, destacando a importância de um monitoramento rigoroso quando se utiliza anticoagulação concomitante.

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Comentários

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A alternativa correta é a B. O ibrutinibe é uma droga inibidora da tirosina quinase de Bruton BTK, que é fundamental para a sinalização de células B malignas. No entanto, a inibição da BTK também pode afetar a ativação de plaquetas, resultando em uma maior tendência ao sangramento. Além disso, a presença de FA pode aumentar ainda mais o risco de sangramento. A opção A é incorreta, uma vez que a PI3K cardíaca não está relacionada com a FA induzida pelo ibrutinibe. A opção C é incorreta, pois os pacientes sob efeito do ibrutinibe estão em maior risco de infecção devido à supressão do sistema imunológico. A opção D é incorreta, pois a artralgia e a mialgia são efeitos adversos comuns do ibrutinibe. A opção E é incorreta, pois a warfarina pode interagir com o ibrutinibe e aumentar ainda mais o risco de sangramento.

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