Embora os sinais e sintomas de IC avançada sejam variáveis, as manifestações comuns de IC avançada incluem intolerância ao exercício, perda de peso não intencional, sobrecarga de volume refratária, arritmias ventriculares recorrentes, bem como hipotensão e sinais de perfusão inadequada (por exemplo, baixa pressão de pulso).

Pacientes com IC avançada geralmente apresentam sintomas de classe funcional I (sintomas com mínimo esforço) ou II (sintomas em repouso ou com qualquer atividade) da New York Heart Association (NYHA).

À medida que a IC progride, os pacientes raramente desenvolvem sintomas como dispneia, tontura ou fadiga em repouso ou com esforço mínimo que limita a capacidade de exercício, uma vez que o organismo lança mão de recursos fisiológicos compensatórios para promover uma melhor adaptação à IC.

A pressão arterial baixa tem sido associada à diminuição da mortalidade em pacientes com IC. Em contrapartida, a intolerância ou a necessidade de reduzir doses de antagonistas neuro-hormonais, como inibidores da enzima de conversão da angiotensina e betabloqueadores, devido à hipotensão sintomática, é sugestiva de mau prognóstico e IC avançada. 

A necessidade de doses muito elevadas de diuréticos de alça, como furosemida ≥160 mg/dia ou doses elevadas diuréticos que atuam no túbulo contorcido proximal, como a espironolactona, é comum na IC avançada.