O diagnóstico é confirmado pelo achado do segundo sinal cardinal da hanseníase, o que demanda habilidade dos profissionais de saúde para palpar os nervos periféricos corretamente, para identificar as alterações autonômicas e para realizar os testes de sensibilidade e força muscular.

Suas manifestações clínicas não se relacionam à resposta imune específica, caracterizando-se por manchas na pele, em pequeno número, mais claras que a pele ao redor (hipocrômicas), sem qualquer alteração de relevo nem da textura da pele.

O diagnóstico clínico pode ser estabelecido com base no comprometimento cutâneo exuberante associado ao segundo sinal cardinal - espessamento de nervos periféricos, associado a alterações sensitivas e/ou motoras e/ou autonômicas. 

É a forma clínica mais incapacitante da hanseníase, especialmente quando o diagnóstico é tardio. 

O diagnóstico clínico, geralmente, pode ser estabelecido com base no primeiro sinal cardinal da doença - lesões da pele com diminuição ou perda de sensibilidade térmica e/ou dolorosa e/ou tátil.