A exposição prolongada à umidade elevada pode afetar a dissolução da cápsula in vitro, visto que a umidade produz possíveis mudanças no efeito farmacodinâmico do princípio ativo. Para evitar isso, as cápsulas deverão ser opacas, com a adição de dióxido de titânio, por exemplo, e coloridas.

A preparação de cápsulas duras em pequena escala é dividida nas seguintes sequências: desenvolvimento e preparação do sistema, preenchimento dos invólucros, inserção de enzimas proteolíticas para digestão, limpeza e polimento das cápsulas cheias e, finalmente, selagem das cápsulas.

Em ambiente extremamente seco, ideal para acondicionamento das cápsulas gelatinosas, a umidade presente nelas é completamente perdida, o que permite maior dureza, friabilidade e resistência a impacto. Apesar disso, as cápsulas terão a hidratação facilitada quando forem administradas oralmente.

Os invólucros das cápsulas são constituídos de gelatina, aç car e água. A gelatina é estável na presença de ar quando seca, mas é sujeita à decomposição microbiana na presença de umidade. Além disso, se armazenadas em ambiente muito mido, podem perder a forma rígida.

A cápsula dura é completamente insolúvel em água fria ou quente e no suco gástrico. Após a administração, o invólucro de gelatina dissolve no pH alcalino do intestino delgado com rapidez, liberando seu conteúdo para desintegração, dissolução e posterior absorção.