O diagnóstico de Glioma Difuso da Linha Média (DMG) é definido pela presença da mutação H3 K27M (agora H3 K27-alterado), independentemente do grau histológico. Esses tumores ocorrem em estruturas da linha média (tálamo, tronco, medula) e são classificados como Grau 4 da OMS por definição, devido ao seu prognóstico intrinsecamente agressivo.

A mutação H3 K27M, que define o DMG, é um marcador de prognóstico favorável, indicando alta sensibilidade à quimioterapia padrão (temozolomida) e à radioterapia. 

O diagnóstico de DMG H3 K27-alterado só é aplicável a tumores localizados na ponte (Glioma Pontino Intrínseco Difuso), excluindo lesões similares no tálamo ou medula espinhal, que são classificados como Glioblastomas.

O Glioma Difuso da Linha Média (DMG) é classificado como Grau 4 da OMS apenas quando apresenta mutação IDH-selvagem (wild-type) e codeleção 1p/19q, sendo restrito a pacientes adultos.