O tratamento efetivo com sofosbuvir tem reduzido cada vez mais a necessidade de transplante de fígado nessa população. 

A plasmaferese não deve ser utilizada em tais casos, visto que pode induzir a maior replicação viral.

Em geral, o paciente apresenta coagulopatia importante, com níveis baixos de fator V, além de encefalopatia grave, ao passo que os níveis séricos de bilirrubinas não são tão elevados. Desse modo, é mais comum o paciente preencher critério para hepatite fulminante pelos critérios de Clichy do que pelos critérios de O’Grady. 

Pelo caráter sistêmico da doença, há também casos que cursam com pancreatite aguda importante, para os quais o transplante duplo fígado-pâncreas é indicado.