Entende-se que o trabalho pode ser causa necessária, fator de risco ou provocador de um distúrbio latente ou agravador de uma doença já estabelecida de acordo com a classificação proposta por Schilling em 1984. Entretanto, existem dificuldades para o estabelecimento do nexo ou da relação trabalho-doença em alguns casos. Dentre as principais dificuldades relacionadas, é possível citar: