A Terapia Eletroconvulsiva (ECT) é uma opção de tratamento de primeira linha para a depressão resistente ao tratamento farmacológico, sendo eficaz em casos graves, mas deve ser evitada devido aos efeitos colaterais cognitivos.

A combinação de inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) e antidepressivos tricíclicos é frequentemente recomendada como estratégia inicial devido à rápida resposta terapêutica e menor risco de interações medicamentosas. 

O uso de benzodiazepínicos, como diazepam ou clonazepam, é recomendado como tratamento adjunto para aliviar os sintomas de ansiedade frequentemente associados à depressão, contribuindo para uma abordagem abrangente.

Antidepressivos serotoninérgicos, como a fluoxetina, são preferencialmente escolhidos em casos de depressão com sintomas psicóticos devido ao seu perfil de eficácia e menor risco de indução de mania.

A Terapia Cognitivo-Comportamental (TCC) é uma abordagem eficaz, especialmente em casos de depressão leve a moderada, ajudando os pacientes a identificar e modificar padrões de pensamento negativos.