A nefrectomia radical é o único tratamento curativo para o câncer de rim localizado. Em casos selecionados, pode-se optar pela realização de uma nefrectomia parcial.

O tratamento adjuvante sistêmico ou radioterápico é incapaz de modificar a história natural do câncer renal e, por isso, não deve ser indicado. 

Por poder propiciar uma vantagem de sobrevida de 3 a 10 meses, a nefrectomia citorredutora deve ser considerada, especialmente em pacientes em bom estado geral, com metástases pulmonares exclusivas e tumor primário com bom prognóstico. A nefrectomia ou a embolização tumoral deve ser considerada para pacientes com hematúria, dor local ou outros sintomas relacionados com a presença do tumor.

O tratamento com interferon e interleucina-2 em altas doses está associado a altas taxas de resposta. O emprego de interleucina-2 em altas doses, embora muito tóxico, proporciona respostas completas duradouras em cerca de 30% dos pacientes, especialmente naqueles com doença de pequeno volume e doença restrita ao pulmão.

Recentemente, agentes dirigidos contra alvos moleculares (sorafenibe, sunitinibe, bevacizumabe, pazopanibe, temserolimus e everolimus) passaram a ser rotineiramente empregados no tratamento de pacientes portadores de carcinomas de células renais metastáticas.