A hiponatremia com osmolaridade reduzida é a mais frequente das alterações e decorre da retenção de água devido à secreção inapropriada de Hormônio Antidiurético (ADH), por insuficiência renal ou por ingestão excessiva de água. 

Na hiponatremia hipotônica hipovolêmica, há diminuição do volume de água extracelular; assim, o paciente perderia sódio por via renal (uso de diuréticos, inibidores da enzima conversora da angiotensina – IECA).

A hiponatremia hipotônica hipervolêmica tem como principais causas: a insuficiência cardíaca, a cirrose, a insuficiência renal aguda ou crônica e a gravidez. Os rins retêm sódio e água, mas o balanço positivo da água é maior que o do sódio; o aumento do ADH não contribui para essa alteração.

Na hiponatremia hipotônica euvolêmica, há expansão de água, em sua totalidade, inclusive no meio extracelular, porém essa expansão não é clinicamente detectável, a água acumulada desloca-se para o meio intracelular e esse discreto aumento do volume leva à perda de parte de sódio. A causa mais comum desse tipo é a Síndrome de Secreção Inapropriada de Hormônio Antidiurético (SIADH).