A doença de Paget pode afetar qualquer osso, mas os ossos mais comumente afetados são os ossos da pelve, da coxa (fêmur) e do crânio. Os ossos da canela (tíbia), coluna (vértebras), colar cervical (clavícula) e da parte superior do braço (úmero) são menos comumente afetados.

Causas das doenças de Paget do osso, normalmente, as células que degradam ossos velhos (osteoclastos) e as células que formam novos ossos (osteoblastos) trabalham em equilíbrio para manter a estrutura e a integridade óssea. Na doença de Paget, tanto os osteoclastos como os osteoblastos se tornam hiperativos em algumas áreas do osso e a velocidade em que os ossos são degradados e reconstruídos (chamado remodelação óssea) nessas áreas aumenta significativamente. As áreas superativas aumentam, mas, apesar de serem grandes, são estruturalmente anormais e fracas.

Em geral, a doença de Paget causa diversos sintoma podendo haver dor óssea, aumento do osso ou deformidade óssea. A dor óssea pode ser profunda, latejante e ocasionalmente grave, podendo piorar durante a noite. Os ossos com crescimento podem comprimir nervos, causando menos dor. Em caso de osteoartrite, as articulações ficam doloridas e rígidas. 

O crânio pode aumentar de tamanho e dar um aspecto proeminente às sobrancelhas e à testa (chamado protuberância frontal). Uma pessoa pode perceber esse aumento quando for necessário usar um chapéu maior. O crescimento dos ossos do crânio pode danificar o ouvido interno (cóclea) e, consequentemente, causar perda auditiva e tontura. O crescimento dos ossos do crânio pode comprimir nervos e provocar dores de cabeça. As veias no couro cabeludo podem apresentar protuberâncias, possivelmente por causa do aumento do fluxo de sangue nos ossos do crânio.

Ossos na parte superior do braço, coxa ou panturrilha podem ter um aspecto arqueado e correm um risco maior de fratura, porque o osso está enfraquecido pela doença de Paget. As vértebras podem aumentar de tamanho, sofrer colapso ou ambos, porque os ossos afetados pela doença de Paget são fracos. Vértebras enfraquecidas poderiam resultar em perda de altura, postura curvada ou no pinçamento de nervos da medula espinhal, causando dor, dormência ou fraqueza.