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Q1950521 Biomedicina - Análises Clínicas
Assinale a opção em que é apresentado exemplo de dano ao DNA que pode ser corrigido por reparo direto em humanos, por meio de reação de desalquilação.
Alternativas

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Tema Central: O tema da questão é reparo de DNA em humanos, especificamente o reparo direto por meio de desalquilação. Esse processo é crucial para a manutenção da integridade genética, prevenindo mutações que podem levar a doenças como o câncer.

Justificativa para a Alternativa Correta (A - metilação de guanina):

A metilação de guanina é um exemplo clássico de dano que pode ser reparado por desalquilação. Em humanos, a enzima O6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) remove grupos metila da posição O6 da guanina, restaurando a base ao seu estado normal. Este mecanismo é um reparo direto, pois a enzima atua diretamente na modificação química sem a necessidade de remoção da base ou do nucleotídeo.

Análise das Alternativas Incorretas:

B - depurinação de adenina: A depurinação é a perda de uma base púrica (adenina ou guanina) do DNA, resultando em um sítio apurínico. Este tipo de dano não é reparado por desalquilação, mas sim pelo reparo por excisão de base (BER), que envolve a remoção e substituição do nucleotídeo danificado.

C - dimerização de timinas adjacentes: Este dano é causado pela exposição aos raios UV, levando à formação de dímeros de timina. A correção ocorre por reparo por excisão de nucleotídeos (NER), não por desalquilação, o que torna essa alternativa incorreta.

D - formação de um par de bases U-G no lugar de um par C-G por deaminação de citosina: A deaminação da citosina transforma-a em uracila, que é reconhecida e removida por reparo por excisão de base (BER). Novamente, a desalquilação não está envolvida nesse processo.

E - erro de pareamento na replicação, em que se forma um par A-G: Erros de pareamento são corrigidos por mecanismos de reparo de incompatibilidade (mismatch repair), que detectam e corrigem nucleotídeos mal pareados, não por desalquilação.

Assim, a alternativa A é a única correta, pois é um exemplo claro de dano que é diretamente corrigido pela reação de desalquilação.

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A) Metilação de guanina → No processo de replicação pode ocorrer de um grupo alquila (metil CH3) estabelecer ligação com o oxigênio da Guanina, que passa a se comportar como Adenina, ou seja, invés de se ligar à Citosina, liga-se à Timina. O reparo neste caso é direto, mais especificamente, reversão, provocando uma reação química de desalquilação, que retira o grupo metil na base. [CORRETO]

B) depurinação de adenina → A despurinação ocorre quando há uma quebra na ligação N-Glicosídica, provocando a retirada da purina, que pode ser da Adenina ou Guanina. O mecanismo de reparação nesse caso é a remoção da lesão.

C) dimerização de timinas adjacentes → Os dímeros sejam de timina ou citosinas (pirimidinas) são formados por conta de ligações covalentes estabelecidas entres bases vizinhas, sendo mais comum, os dímeros de Timina. São ativadas por exposições à luz UV e a correção se dar por excisão de nucleotídeo, ou nucleotídeos danificados.

D) formação de um par de bases U-G no lugar de um par C-G por desaminação de citosina → No momento da replicação a amina pode ser retirada da Citosina (desaminação), deixando-a similar a Uracila, neste caso, o reparo é por excisão de base.

E) erro de pareamento na replicação, em que se forma um par A-G → Agentes mutagênicos, podem provocar mutações (induzidas) por quebra da ligação N-Glicosídica, como o etil-etano-sulfonato (despurinação) ou a hidrazina (despirimidinação). A justificativa para esse emparelhamento citado é que no caso de um lugar "vago" na cadeia ele pode ser substituído por qualquer outra base disponível, gerando assim a transição ou transversão.

Dano ao DNA por alquilação: Agentes alquilantes transferem um grupo alquila às bases, sendo mais relacionada à mutação a transferência de um grupo metil ao Oxigênio na posição 6 da guanina. Essa adição leva ao malpareamento com timina. Tal dano pode ser reparado por enzimas alquiltransferases, que removem o grupo alquil da base danificada.

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