a resistência do S. pneumoniae às penicilinas é primariamente mediada pela produção de beta-lactamases, implicando uma sensibilidade cruzada uniforme com todos os macrolídeos.

a suscetibilidade do S.  pneumoniae à penicilina, determinada pela concentração inibitória mínima (CIM), é interpretada de forma local-específica, sendo os pontos de corte para infecções do sistema nervoso central consideravelmente mais baixos do que para infecções não-meníngeas.

a ampla cobertura das vacinas pneumocócicas conjugadas levou à erradicação completa das cepas de S. pneumoniae resistentes à penicilina em todas as faixas etárias, tornando a vigilância da resistência desnecessária.

isolados de S.  pneumoniae, classificados como “resistentes intermediários” à penicilina, com CIM entre 2 e 4 µg/mL para infecções não-meníngeas, nunca devem ser tratados com doses elevadas de amoxicilina oral, com risco de piora do cenário de resistência.