As maiores vantagens de se utilizar um análogo de nucleotídeo de alta potência e barreira genética (TDF, ETV, TAF ou alfapeginterferona) são a elevada eficácia antiviral a longo prazo, associada ao perfil de segurança, a tolerabilidade favorável e ao risco mínimo de resistência antiviral. 

O desfecho ideal – perda do HBsAg é alcançado apenas numa minoria dos indivíduos – 13% e 1% após 8 anos de tratamento em pacientes inicialmente HBeAg reagente e não reagente, respectivamente. 

Tenofovir alafenamida (TAF) representa um fármaco alternativo para o tratamento da hepatite B, para pessoas com contraindicação ao uso de TDF e ETV e que tenham feito uso prévio de lamivudina, sendo reservado para pacientes com maior risco de toxicidade renal ou óssea. 

Quando indicada a terapia alternativa, deve-se preferir o ETV (em relação ao TAF) para pacientes com obesidade (IMC≥30), com histórico ou presença de dislipidemia (LDL e ou triglicérides elevados) e naqueles com esteatose hepática, grau ≥2 desde que não tenham realizado uso prévio de lamivudina.