A síndrome é de herança autossômica recessiva e cursa com baixo risco de desenvolvimento de neoplasias malignas.

As manchas melanóticas típicas localizam-se predominantemente nas regiões palmo-plantares e regridem espontaneamente na adolescência. 

Os pólipos hamartomatosos distribuem-se principalmente no intestino delgado e apresentam potencial de transformação maligna através da sequência hamartoma-adenoma-carcinoma.

O rastreamento para neoplasias deve iniciar-se apenas após o aparecimento de sintomas gastrointestinais, dada a baixa incidência de câncer nesses pacientes.

Mutações no gene APC são identificadas na maioria dos casos, distinguindo essa síndrome de outras poliposes intestinais.