Alternativa Correta: A - IDH-mutado (isocitrato desidrogenase)

Tema central da questão: A questão aborda a diferença molecular entre astrocitomas grau 4 e glioblastomas, um assunto essencial em patologia neuropatológica e diagnóstico de tumores do sistema nervoso central.

Resumo teórico: Atualmente, a classificação dos tumores do SNC, segundo a OMS 2021, utiliza critérios moleculares além dos histológicos. Astrocitomas grau 4 e glioblastomas apresentam morfologia semelhante, mas são distintos pela presença ou ausência da mutação no gene IDH.

• Astrocitoma grau 4: apresenta mutação em IDH ("IDH-mutado").
• Glioblastoma: geralmente é "IDH-selvagem" (sem mutação IDH).

Citação de fontes: Segundo a Classificação da OMS para Tumores do SNC (2021), a definição molecular do astrocitoma grau 4 é baseada em IDH-mutado, enquanto o glioblastoma é um tumor de alto grau IDH-selvagem.

Justificativa da alternativa correta: A alternativa A está correta porque a assinatura molecular que diferencia o astrocitoma grau 4 do glioblastoma é a mutação no gene IDH. Tumores com IDH-mutado são classificados como astrocitoma, mesmo em grau 4, enquanto tumores IDH-selvagem são denominados glioblastoma.

Análise das alternativas incorretas:

• B - IDH-selvagem: Definição típica do glioblastoma, não do astrocitoma grau 4.
• C - Promotor MGMT metilado: Relaciona-se à resposta à quimioterapia com temozolomida, não à diferenciação entre astrocitoma grau 4 e glioblastoma.
• D - Promotor MGMT não metilado: Também refere-se à resistência à quimioterapia, sem relação direta com a classificação molecular dos tumores.
• E - Codeleção 1p/19q: Marcador típico de oligodendrogliomas, não de astrocitomas ou glioblastomas.

Dicas de interpretação: Procure sempre por palavras-chave como "assinatura molecular" e relacione com marcadores genéticos específicos para cada tumor. Evite a distração com marcadores ligados à terapia ou prognóstico, quando a questão pede diagnóstico diferencial.

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