Os laboratórios clínicos empregam titulação potenciométrica ou etapas consecutivas de precipitação das proteínas em etanol, seguida de análise gravimétrica.

O método nefelométrico, que se baseia em variações no índice de refração das amostras, é o mais empregado devido ao baixo custo e à elevada exatidão e precisão das medidas.

O método biureto é o mais empregado. A determinação baseia-se na reação dos íons cobre (em meio alcalino) com as ligações peptídicas das proteínas, resultando em complexo púrpura que absorve em 545 nm.

A análise é realizada pelo método indireto, utilizando titulação de retorno. Um excesso de ácido lático é adicionado à amostra e, parte dele, reage com as proteínas. A determinação da concentração do ácido lático remanescente permite a quantificação das proteínas totais séricas.