Os anestésicos locais podem ser tóxicos de acordo com a dose aplicada e o grau de absorção sistêmica.

A toxicidade clínica está relacionada aos efeitos da droga em outras membranas excitáveis no sistema nervoso central e cardiovascular.

Em pacientes que apresentem alterações na farmacocinética dos anestésicos locais pela presença de comorbidades como a insuficiência cardíaca ou hepática (redução do metabolismo da droga), por alterações de proteínas plasmáticas ou pela interação com outras drogas, deve-se estar mais atento à possibilidade de toxicidade do anestésico local.

As múltiplas alterações em canais iônicos cardíacos, podem levar às arritmias e redução da contratilidade miocárdica.

O PABA, metabólito das amidas, pode desencadear reações alérgicas