O índice de fibrose quatro utiliza a idade, o valor da enzima aspartato aminotransferase, o valor da enzima alanina aminotransferase e a contagem de plaquetas. Em adultos, valores menores que 1,3 sugerem baixa probabilidade de fibrose avançada e valores iguais ou maiores que 2,67 sugerem fibrose avançada. Em pessoas com mais de sessenta e cinco anos, recomenda-se um limiar de descarte mais alto, como menor que 2,0. 

A elastografia transitória controlada por vibração é preferida para medir a rigidez do fígado quando tecnicamente confiável, com uso de transdutor apropriado em pessoas com obesidade. Quando a elastografia transitória falhar ou for imprecisa, sobretudo em índice de massa corporal muito elevado, a elastografia por ressonância magnética é a opção preferível.

A presença de sinais clínicos como unhas de Terry, ginecomastia e veias dilatadas na parede abdominal em padrão radial ao redor do umbigo é suficiente para confirmar o diagnóstico de cirrose, dispensando a necessidade de exames laboratoriais e métodos não invasivos adicionais. 

A combinação de índice de fibrose quatro elevado, igual ou superior a 2,67, com rigidez hepática alta — igual ou superior a quinze quilopascais na elastografia transitória controlada por vibração ou cerca de cinco quilopascais na elastografia por ressonância magnética, de acordo com a etiologia — confere alta probabilidade de cirrose e, quando o contexto clínico é compatível, geralmente permite diagnóstico não invasivo, reservando a biópsia para casos de discordância entre exames, suspeita de doenças concomitantes ou necessidade de estadiamento mais preciso.