Tema central: Disfunção erétil e o neurotransmissor periférico responsável pelo relaxamento da musculatura lisa dos corpos cavernosos.

Alternativa correta: A — Óxido nítrico (NO)

O NO é liberado por neurônios nitrérgicos parasimpáticos e pelo endotélio peniano (nNOS e eNOS). Ele ativa a guanilato ciclase na célula muscular lisa, aumentando cGMP, que via PKG reduz o cálcio intracelular e promove relaxamento cavernoso, permitindo aumento do fluxo arterial e o mecanismo veno-oclusivo da ereção. A degradação do cGMP pela PDE5 explica o uso de inibidores da PDE5 (ex.: sildenafil) no tratamento da DE. Evidências: EAU Guidelines 2024; AUA Guideline 2018 (reaf. 2022); UpToDate; Guyton & Hall; Goodman & Gilman.

Por que as outras estão incorretas?

B — Glutamato: Principal neurotransmissor excitador do SNC; não é o mediador periférico da ereção cavernosa. Sua função é central e não a via NO–cGMP no corpo cavernoso.

C — Aspartato: Também aminoácido excitatório do SNC. Não participa da neuromodulação periférica do músculo liso cavernoso.

D — Ácido gama-aminobutírico (GABA): Neurotransmissor inibitório central. Atua em circuitos do SNC, sem papel direto no relaxamento da musculatura lisa peniana periférica.

E — Acetilcolina: Atua no sistema parassimpático e pode estimular o endotélio (receptor M3) a liberar NO. Contudo, o mediador final do relaxamento é o NO/cGMP; por isso, a pergunta sobre o “principal neurotransmissor periférico” aponta para o NO, não para a ACh. ACh é facilitadora, não o efetor final do relaxamento.

Estratégia de prova: Quando o enunciado destacar “periférico” e “relaxamento da musculatura lisa dos corpos cavernosos”, lembre a cascata NO → guanilato ciclase → cGMP → PKG → ↓Ca²⁺ → relaxamento. A presença de “ACh” costuma ser uma pegadinha: ela induz NO, mas não é o principal mediador efetor.

Aplicação clínica: A compreensão do papel do NO explica a eficácia dos inibidores da PDE5 (aumentam cGMP) e de medidas que preservam a função endotelial (controle de DM, HAS, tabagismo) na DE. Diretrizes: EAU 2024; AUA; UpToDate; Harrison’s.

Resumo: O óxido nítrico é o principal mediador periférico do relaxamento cavernoso; glutamato, aspartato e GABA são neurotransmissores centrais; a acetilcolina atua indiretamente ao estimular a liberação de NO.

Gabarito: A

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