Interações medicamentosas podem alterar significativamente ...

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Q3832149 Farmácia
Interações medicamentosas podem alterar significativamente a resposta terapêutica. A compreensão dos mecanismos, especialmente os envolvendo o citocromo P450 (CYP450), é essencial para o Farmacêutico. Analise as afirmativas abaixo e marque V para as verdadeiras e F para as falsas.

(__)A Rifampicina é um potente indutor enzimático de diversas isoformas do CYP450 (como CYP3A4); seu uso concomitante com anticoncepcionais orais pode reduzir a eficácia contraceptiva, levando a gravidez indesejada.
(__)O Suco de Toranja (Grapefruit) é conhecido por ser um inibidor potente da CYP3A4 intestinal; seu consumo associado a estatinas (como sinvastatina) pode aumentar a biodisponibilidade do fármaco, elevando o risco de miopatia e rabdomiólise.
(__)Interações farmacodinâmicas ocorrem quando dois fármacos competem pelo mesmo sítio de ligação proteica no plasma, deslocando um deles e aumentando sua fração livre, mecanismo principal das interações da Varfarina.
(__)O uso concomitante de inibidores da recaptação de serotonina (ex: Fluoxetina) e inibidores da MAO (Monoamina Oxidase) (ex: Tranilcipromina) é contraindicado devido ao risco de Síndrome Serotoninérgica, caracterizada por hipertermia, rigidez muscular e alteração do estado mental.

Após análise, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta dos itens acima, de cima para baixo:
Alternativas

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Gabarito: E

Fundamento decisivo: A questão depende de distinguir corretamente os mecanismos das interações: rifampicina é indutora de CYP3A4 e reduz a eficácia de anticoncepcionais orais; grapefruit inibe CYP3A4 intestinal e aumenta a exposição de sinvastatina; deslocamento de ligação proteica plasmática é interação farmacocinética, não farmacodinâmica, e não é o principal mecanismo das interações clinicamente relevantes da varfarina; ISRS com IMAO é contraindicado pelo risco de síndrome serotoninérgica. Isso conduz à sequência V, V, F, V, correspondente à alternativa E.

Tema central: Interações medicamentosas
Análise das alternativas
A
Errada
Incorreta porque marca como falsas as duas primeiras assertivas, mas ambas são verdadeiras. Rifampicina é indutor clássico de CYP3A4 e pode reduzir a eficácia de anticoncepcionais orais. Grapefruit inibe CYP3A4 intestinal e pode elevar a biodisponibilidade da sinvastatina, aumentando risco de miopatia e rabdomiólise. Além disso, a terceira assertiva foi marcada como verdadeira nessa alternativa, mas ela é falsa porque descreve interação farmacocinética e ainda atribui indevidamente ao deslocamento proteico o papel principal nas interações da varfarina.
B
Errada
Incorreta porque considera falsa a primeira assertiva. Esse ponto é incompatível com o conhecimento farmacológico consolidado: rifampicina é potente indutor enzimático de CYP3A4 e pode reduzir concentrações de contraceptivos hormonais, com perda de eficácia contraceptiva.
C
Errada
Incorreta porque erra a terceira e a quarta assertivas. A terceira é falsa, não verdadeira, pois competição por ligação proteica plasmática é interação farmacocinética na distribuição, e não farmacodinâmica; além disso, não é o principal mecanismo das interações clinicamente relevantes da varfarina. A quarta é verdadeira, não falsa, porque ISRS associados a IMAO aumentam o risco de síndrome serotoninérgica, com alteração do estado mental, hipertermia e alterações neuromusculares.
D
Errada
Incorreta porque erra a segunda, a terceira e a quarta assertivas. A segunda é verdadeira: grapefruit inibe CYP3A4 intestinal e aumenta a exposição a estatinas suscetíveis como sinvastatina. A terceira é falsa: deslocamento de ligação proteica é farmacocinético, não farmacodinâmico, e não responde pela maior parte das interações clinicamente importantes da varfarina. A quarta é verdadeira: ISRS com IMAO é associação contraindicada pelo risco de síndrome serotoninérgica.
E
Certa
A alternativa E está correta porque corresponde à sequência V, V, F, V, que é a única compatível com os mecanismos farmacológicos descritos. A primeira assertiva é verdadeira porque a rifampicina induz fortemente CYP3A4 e outras vias metabolizadoras, acelerando o metabolismo de contraceptivos hormonais e reduzindo sua eficácia. A segunda também é verdadeira porque o suco de toranja inibe CYP3A4 intestinal, reduz o metabolismo de primeira passagem de fármacos suscetíveis como a sinvastatina e aumenta o risco de toxicidade muscular. A terceira é falsa por dois motivos técnicos: deslocamento de ligação proteica plasmática pertence à farmacocinética, não à farmacodinâmica, e esse não é o principal mecanismo das interações clinicamente relevantes da varfarina. A quarta é verdadeira porque a combinação de ISRS com IMAO aumenta excessivamente a neurotransmissão serotoninérgica e pode causar síndrome serotoninérgica.
Pegadinha da questão
A banca misturou um fenômeno real com classificação errada na terceira assertiva: deslocamento de ligação proteica existe, mas é farmacocinético, não farmacodinâmico; além disso, usar a alta ligação proteica da varfarina para concluir que esse é o principal mecanismo de suas interações clinicamente relevantes é um erro.
Dica para questões semelhantes
  • Separe primeiro interação farmacocinética de farmacodinâmica; deslocamento de ligação proteica entra em farmacocinética.
  • Memorize os exemplos clássicos de CYP450: rifampicina induz e grapefruit inibe CYP3A4 intestinal.
  • Em varfarina, não supervalorize deslocamento proteico isolado; as interações clinicamente mais relevantes envolvem metabolismo, vitamina K e somação de efeito anticoagulante.
  • Reconheça como contraindicação clássica a associação de ISRS com IMAO pelo risco de síndrome serotoninérgica.

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