Tema central: O caso aborda o manejo do câncer de mama metastático HER2-positivo após progressão ao duplo bloqueio (trastuzumabe + pertuzumabe) e taxano. O foco é identificar a segunda linha padrão de tratamento neste cenário, segundo protocolos atuais.

Alternativa correta – B) Trastuzumabe Deruxtecano:

O trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) é atualmente a terapia de escolha em segunda linha para câncer de mama metastático HER2-positivo que progrediu após docetaxel, trastuzumabe e pertuzumabe. Isso está de acordo com as diretrizes da SBOC e o PCDT 2024 do Ministério da Saúde (“Para doença com progressão após primeira linha baseada em duplo bloqueio, recomenda-se T-DXd” – página 62 do PCDT).

A sustentação vem do ensaio DESTINY-Breast01, no qual T-DXd promoveu resposta objetiva de 60,9% e sobrevida livre de progressão mediana de 16,4 meses (referência SBOC Review).

Análise das alternativas incorretas:

• A) Lapatinibe e Capecitabina: opção reservada para linhas subsequentes, quando não há acesso aos anticorpos conjugados modernos. Não é padrão em segunda linha (menor taxa de resposta e maior toxicidade).
• C) TDM1 (Trastuzumabe-emtansina): já foi padrão de segunda linha, mas desde a publicação do estudo DESTINY-Breast03, T-DXd demonstrou superioridade em sobrevida livre de progressão e resposta global. TDM1 pode ser considerado caso T-DXd não esteja disponível.
• D) Tucatinibe, Capecitabina e Trastuzumabe: regime indicado para terceira linha, especialmente quando há metástase cerebral controlada ou ativa. Não é o esquema preferencial após progressão à primeira linha.

Dicas de interpretação e pegadinhas:

• Atenção ao histórico da paciente: a progressão após duplo bloqueio indica já ter recebido o padrão de primeira linha disponível no SUS.
• Pegadinha clássica: confundir a ordem e indicação dos regimes modernos. Cuidado com nomes parecidos (T-DM1 x T-DXd) – fixe que T-DXd é atual padrão de segunda linha.

Resumo: Em mulheres jovens com carcinoma de mama HER2-positivo metastático, progressão após trastuzumabe/pertuzumabe/taxano impõe como melhor opção atual o trastuzumabe deruxtecana (T-DXd), conforme diretrizes e evidências recentes. Fique atento ao racional atualizado dos protocolos!

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A resposta correta é a alternativa B, Trastuzumabe Deruxtecan. O caso apresentado se trata de um carcinoma ductal invasivo de mama com doença metastática para fígado e ossos, com receptores hormonais negativos, HER2 positivo e KI67 40%. A paciente já realizou tratamento de primeira linha com Docetaxel, Trastuzumabe e Pertuzumabe por 6 ciclos, seguido de manutenção com duplo bloqueio, porém, após 24 meses, apresenta progressão de doença e precisa de uma terapia de segunda linha. O Trastuzumabe Deruxtecan é uma nova opção de tratamento aprovada recentemente nos EUA e Japão para pacientes com câncer de mama HER2 positivo metastático que já receberam duas ou mais terapias anti-HER2 anteriores e a terapia preferencial para a segunda linha neste caso.