Recomenda-se que o tratamento farmacológico seja utilizado nos pacientes agitados que representam risco para si ou para outros, após tentativa do uso de medidas não farmacológicas, sempre tentando usar a menor dose possível.

Os benzodiazepínicos devem ser evitados, pois apresentam efeitos colaterais que podem piorar o quadro confusional, além de aumentarem as chances de desenvolvimento dele, sendo o seu uso indicado apenas em situações específicas, como na abstinência alcoólica e no manejo agudo de crise epiléptica.

A principal medida para o manejo do delirium é a correção, eliminação ou tratamento do fator precipitante da síndrome, de modo que a resolução do quadro dependerá fundamentalmente da investigação etiológica. 

A imobilização ou contenção física de pacientes com delirium hiperativo pode ser considerada uma medida eficaz para a garantia da segurança do paciente, contudo, recomenda-se que sejam utilizadas como último recurso, uma vez que estão associadas ao desenvolvimento e ao aumento da gravidade do delirium.

Estudos recentes mostraram que o haloperidol, mesmo em doses baixas, estão associados a um risco elevado de torsades de pointes e prolongamento do intervalo QT em idosos com delirium, evitando assim a sua prescrição, dando preferência ao tratamento farmacológico com risperidona, quetiapina, aripiprazol ou lurasidona.