o CMOH pode ser causado por mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 presentes na linhagem somática, oncogênes relacionados com proliferação celular.

as mutações causadoras de CMOH, principalmente mutações estruturais ou sem sentido (nonsense) que causam truncamento de proteína, estão distribuídas amplamente em TP53.

o CMOH é um distúrbio autossômico recessivo e os parentes de primeiro grau de portadores da mutação correm o risco pequeno (2%) de ter a mesma mutação.

a história pessoal de câncer ovariano ou de mama em idade jovem em mulheres e/ou por uma história familiar desses cânceres nas linhagens paterna ou materna é irrelevante para o risco de desenvolvimento de CMOH.  

embora a presença de mutações estabelecidas permita uma abordagem direcionada para a identificação da mutação em judeus asquenazes, é necessário o sequenciamento de todos os genes ou o uso de técnicas de varredura gênica para detectar a mutação na população geral heterogênea.