Tema central: fisiopatologia da asma grave, destacando a célula inflamatória e o mediador que sustentam a hiperresponsividade brônquica e o remodelamento das vias aéreas.

Alternativa correta: B – Eosinófilo e Proteína Básica Principal (MBP)

Justificativa clínica e fisiopatológica: Na asma “T2-high” (alérgica/eosinofílica), os eosinófilos são centrais. Sob ação de IL‑5, IL‑4 e IL‑13, eles acumulam-se na mucosa brônquica e liberam proteínas catiônicas de grânulos, sobretudo a MBP (Major Basic Protein), além de ECP e eosinophil peroxidase. A MBP é citotóxica para o epitélio, expõe terminações nervosas e ativa mastócitos, aumentando a hiperresponsividade. Os eosinófilos também liberam mediadores fibrogênicos (p.ex., TGF‑β), promovendo remodelamento (espessamento da membrana basal, hipertrofia de musculatura lisa). A efetividade de biológicos anti‑IL‑5/anti‑IL‑5R na asma eosinofílica grave reforça esse papel (GINA 2024/2025; UpToDate; Harrison’s).

Estratégia de prova: ao ler “asma grave”, “inflamação crônica”, “hiperresponsividade” e “remodelamento”, associe ao fenótipo eosinofílico e às proteínas catiônicas (MBP) como perpetuadores do dano epitelial.

Análise das alternativas incorretas:

A) Neutrófilo e IL‑8: descreve fenótipo neutrofílico (comum em tabagistas, obesidade, infecções), associado à resistência a corticoide, mas não é o principal motor da hiperresponsividade e do remodelamento clássico da asma alérgica. IL‑8 é quimiotático, porém menos central na asma típica. (GINA; UpToDate)

C) Treg e IL‑10: Tregs e IL‑10 são anti-inflamatórios, suprimem resposta Th2 e reduzem hiperresponsividade. Não perpetuam a inflamação; ao contrário, tendem a protegê-la. Logo, incompatível com o enunciado.

D) Macrófago e TNF‑α: TNF‑α pode estar elevado em asma grave, mas é inespecífico e mais relevante em DPOC. Ensaios com anti‑TNF não mostraram benefício consistente na asma, indicando que não é o eixo central de perpetuação/remodelamento. (Harrison’s; revisões em UpToDate)

Referências úteis: GINA 2024/2025 (Global Initiative for Asthma); Harrison’s Principles of Internal Medicine; UpToDate – Pathobiology of asthma.

Pegadinha: lembrar que “asma grave” pode ter fenótipo neutrofílico, mas o enunciado enfatiza hiperresponsividade e remodelamento típicos da via T2/eosinófila e da MBP.

Gabarito: B

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