A eliminação viral espontânea (cura), após a infecção aguda pelo HCV, ocorre em 15% a 40% dos casos. 

A fase aguda da hepatite C pode durar até seis meses, sendo definida quando há soroconversão recente (menos de 6 meses; anti-HCV não reagente para Anti-HCV reagente) entre os sintomas ou data de exposição ao vírus.

Em situações específicas, a exemplo de pacientes com doença aguda pelo HCV em fase inicial (até 30 dias) e pacientes imunodeprimidos e/ou dialíticos (que pode não haver presença de anticorpos anti-HCV), o diagnóstico da infecção pelo HCV deverá ser realizado pela presença do HCV-RNA, por método de biologia molecular.

Uma vez diagnosticada a infecção pelo HCV, o indivíduo deve ser orientado a realizar testagem para HIV, sífilis e Hepatite; dosagem de beta-HCG (mulheres), hemograma, bioquímica hepática, função renal e tiroidiana, bem como endoscopia digestiva alta, sempre individualizando a necessidade de cada caso.

O início do tratamento antiviral está indicado na infecção aguda ou crônica pelo HCV a partir do estadiamento de fibrose F3 ou na presença de cirrose. A exceção se faz nos casos de gestante com infecção pelo HCV que devem ter o início do tratamento estabelecido o mais precocemente possível para evitar transmissão vertical ao feto/criança.