Na avaliação inicial de um episódio depressivo maior ou maníaco, é recomendada a solicitação de exames laboratoriais básicos (como hemograma, eletrólitos, função renal e hepática) para descartar condições clínicas gerais que possam mimetizar ou agravar sintomas do humor.

A dosagem de hormônios tireoidianos (TSH e, quando indicado, T4 livre) é recomendada na investigação de transtornos de humor, dada a associação entre disfunções tireoidianas e sintomas depressivos ou maníacos.

Exames de neuroimagem estrutural (como TC ou RM de crânio) são indicados rotineiramente para todos os pacientes com transtornos de humor, independentemente da idade, curso clínico ou presença de sinais neurológicos. 

Em casos de primeiro episódio de mania, especialmente com início tardio, curso atípico ou sinais neurológicos associados, a investigação com exames laboratoriais ampliados e neuroimagem pode ser indicada para excluir causas orgânicas secundárias.

A solicitação de exames laboratoriais também pode ser orientada pelo planejamento terapêutico, incluindo avaliação basal antes do uso de estabilizadores do humor, antidepressivos ou antipsicóticos.