Alternativa correta: B

Tema central da questão: Esta questão aborda os mecanismos moleculares da carcinogênese induzida pelo HPV, focando no papel de genes virais como E6 e E7, integração do DNA viral e aspectos epidemiológicos em cânceres cervicais e de cabeça e pescoço. É fundamental conhecer como o HPV contribui para o desenvolvimento tumoral e quais eventos são essenciais para a manutenção desses tumores.

Resumo teórico: O HPV (Papilomavírus Humano) é um vírus de DNA associado ao desenvolvimento de vários tipos de câncer, principalmente o câncer de colo de útero e de orofaringe. Os subtipos HPV16 e 18 são considerados os mais oncogênicos. Os oncogenes virais E6 e E7 têm papel fundamental: E6 promove a degradação da proteína p53, e E7 inativa a proteína do retinoblastoma (pRb), ambas ligadas ao controle do ciclo celular. A expressão contínua desses oncogenes é necessária para manter o fenótipo tumoral, e sua inibição pode causar regressão do tumor (Fonte: Robbins & Cotran – Patologia, 10ª ed.).

Justificativa da alternativa correta (B):
A expressão contínua dos oncogenes E6 e E7 é essencial para a sobrevivência das células tumorais causadas pelo HPV. Sem essa expressão, o controle do ciclo celular se restabelece e as células tumorais param de proliferar. Por isso, terapias que visam inibir E6/E7 são estudadas como potenciais tratamentos para esses cânceres.

Análise das alternativas incorretas:

A: Incorreta. A presença do HPV16 na orofaringe não indica, por si só, progressão para carcinoma; é necessária a expressão dos oncogenes virais e outros fatores cofatores.

C: Incorreta. A integração do DNA do HPV geralmente ativa, e não inativa, proto-oncogenes, aumentando o risco de transformação maligna. A inativação citada está errada conceitualmente.

D: Incorreta. A diferença principal entre tumores HPV-positivos e negativos não é a mutação em RB, mas sim o mecanismo pelo qual RB é inativado (E7 nos positivos, mutação nos negativos).

E: Incorreta. Embora tumores por HPV possam ter carga mutacional menor, mutações adicionais são comuns e relevantes na progressão tumoral.

Estrategicamente: Atenção a palavras como “indica”, “principal diferença” ou “reduzindo o risco”, pois afirmam certezas que nem sempre refletem o consenso científico. Busque sempre identificar o papel dos oncogenes E6/E7 e a relação entre integração viral e transformação maligna.

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