Tema central: Receptores RIG-I–like (RLR) na imunidade inata antiviral. Esses sensores citosólicos reconhecem RNA viral no citoplasma e disparam produção de interferons tipo I/III e genes estimulados por interferon, estabelecendo um estado antiviral.

Gabarito: B

Justificativa da correta (B): RLRs (principalmente RIG-I e MDA5) detectam padrões moleculares de RNA viral no citoplasma. Após o reconhecimento, seus domínios CARD interagem com o adaptador MAVS na membrana externa da mitocôndria, ativando TBK1/IKKε → IRF3/7 e NF-κB, culminando na produção de interferons e resposta antiviral. Ex.: RIG-I reconhece RNAs com 5′-trifosfato curtos; MDA5, dsRNA longos. Referências: Janeway’s Immunobiology; UpToDate (Pattern recognition receptors); Kawai & Akira, Nat Immunol.

Análise das incorretas:

A. “Exclusivos do sistema imune” — Falso. RLRs são amplamente expressos em células não imunes (epiteliais, fibroblastos, hepatócitos), o que é crucial para conter a replicação viral inicial. (Harrison’s Principles of Internal Medicine; UpToDate)

C. “Reconhecem DNA viral no núcleo” — Falso. RLRs reconhecem RNA no citoplasma. Detecção de DNA citosólico é via cGAS–STING; DNA em endossomos, via TLR9. Não é no núcleo. (Janeway; UpToDate)

D. “Sinalizam via MAVS na membrana nuclear” — Falso. MAVS localiza-se na membrana externa da mitocôndria (e peroxissomos/MAMs), não na membrana nuclear. A topologia correta é uma dica-chave em provas. (Kawai & Akira; Harrison’s)

E. “RIG-I ativado por 5′-monofosfato ou 2′O-metil” — Falso. RIG-I é ativado por RNAs com 5′-trifosfato (ou 5′-difosfato) e extremidades cegas; a 2′O-metilação no “cap” (cap1) é típica do mRNA do hospedeiro e ajuda vírus a evadirem RIG-I. 5′-monofosfato não ativa RIG-I. (Janeway; UpToDate)

Estratégia para a prova:

• Associe RIG-I = RNA 5′-ppp curto e MDA5 = dsRNA longo.
• Localização é pista: citoplasma (RLR) vs endossomo (TLRs) vs citosol DNA (cGAS-STING).
• Lembre: MAVS = mitocôndria, não membrana nuclear.

Essa compreensão conecta-se à prática clínica: a ativação de RLRs sustenta a resposta inicial a vírus como influenza e SARS-CoV-2, influenciando gravidade e resposta a antivirais/interferon. (Diretrizes e revisões: UpToDate; Harrison’s)

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