Tema central: Biodisponibilidade (F) é a fração da dose que alcança a circulação sistêmica inalterada. Depende sobretudo da absorção através das membranas biológicas e do metabolismo de primeira passagem. Em provas, associe F alta a fármaco que atravessa facilmente membranas.

Alternativa correta: C – Altamente lipossolúvel
A lipossolubilidade facilita a difusão passiva pela bicamada lipídica das células do trato gastrointestinal, aumentando a fração absorvida e, portanto, a biodisponibilidade. Fármacos mais não ionizados e lipofílicos cruzam melhor as membranas. Exemplos clássicos: benzodiazepínicos (lipofílicos) têm boa absorção oral. Fontes: Goodman & Gilman; Katzung; UpToDate.

Por que as demais estão incorretas?

A – Altamente ionizado: a forma ionizada é hidrossolúvel e cruza mal membranas lipídicas, reduzindo a absorção. O grau de ionização depende do pH e do pKa (equação de Henderson–Hasselbalch). Logo, ser “altamente ionizado” tende a diminuir a biodisponibilidade oral. Referência: Goodman & Gilman; Rang & Dale.

B – Alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas: a ligação a albumina e AAG ocorre após o fármaco já estar no plasma e não aumenta a fração absorvida. Ela altera principalmente distribuição (fração livre), eliminação e meia-vida, podendo inclusive reduzir a fração livre disponível para ação, sem elevar a biodisponibilidade. Diretriz conceitual: Katzung; Harrison’s.

D – Mais de 100 Daltons de massa molecular: o aumento do peso molecular em geral reduz a permeabilidade por difusão passiva. Muitos fármacos orais eficazes ficam na faixa de ~200–500 Da; moléculas muito grandes frequentemente requerem transportadores ou vias parenterais. Assim, “>100 Da” não é condição que maximiza a biodisponibilidade. Referência: Lipinski/Regra dos 5 (princípios de permeabilidade), Katzung.

Dica de prova (estratégia): Ao ver “biodisponibilidade oral”, priorize características que favorecem a absorção: lipossolubilidade, forma não ionizada, baixo efeito de primeira passagem e tamanho molecular moderado. Desconfie de alternativas citando “alta ligação a proteínas plasmáticas” ou “alta ionização”.

Referências essenciais: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics; Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology; Rang & Dale’s Pharmacology; UpToDate (General principles of drug absorption).

Gabarito: C) Altamente lipossolúvel

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