O TDO é indicado exclusivamente para pacientes em situação de rua ou com histórico de abandono prévio, não sendo necessário para pacientes com residência fixa e bom suporte familiar.

O medicamento deve ser ingerido pelo paciente sob a supervisão de um profissional de saúde ou pessoa capacitada (como o ACS), em pelo menos 3 observações semanais na fase de ataque e 1 na fase de manutenção, ou conforme protocolo local, para garantir a adesão e prevenir resistência. 

O paciente deve ficar internado compulsoriamente durante os primeiros 2 meses de tratamento (fase intensivpara garantir a toma da medicação e o isolamento respiratório, recebendo alta apenas na fase de manutenção.

A medicação deve ser entregue mensalmente ao paciente na farmácia da unidade, e a supervisão ocorre apenas por meio da contagem de comprimidos restantes na cartela durante a consulta médica de retorno.